Недавно су три лека за генску терапију одобрена за маркетинг, и то: (1) 21. јула 2022. ПТЦ Тхерапеутицс, Инц. (НАСДАК: ПТЦТ) је објавила да је Европска комисија одобрила његову ААВ генску терапију Упстаза™. одобрен за маркетинг).(2) Дана 17. августа 2022. године, Америчка агенција за храну и лекове (ФДА) одобрила је Блуебирд Био генску терапију Зинтегло (бетибеглогене аутотемцел, бети-цел) за лечење бета таласемије.Одобрење терапије у Сједињеним Државама је несумњиво „помоћ у снегу“ за Блуебирд Био, који је у финансијској кризи.(3) 24. августа 2022. године, БиоМарин Пхармацеутицал (БиоМарин) је објавио да је Европска комисија одобрила условни маркетинг РОЦТАВИАН™ (валоктокоген роксапарвовец), генске терапије за хемофилију А, за лечење пацијената без историје инхибитора фактора ФВИИИ и негативних ААВ5 антитела хемопхили хемопхили претходни чланак! пхилиа А генска терапија одобрена за маркетинг).До сада је 41 лек за генску терапију одобрен за продају широм света.

Ген је основна генетска јединица која контролише особине.Осим гена неких вируса, који се састоје од РНК, гени већине организама су састављени од ДНК.Већина болести организма је узрокована интеракцијом између гена и околине, а многе болести се могу излечити или у суштини ублажити генском терапијом.Генска терапија се сматра револуцијом у области медицине и фармације.Широки лекови за генску терапију обухватају лекове засноване на ДНК модификованим ДНК лековима (као што су лекови за ин виво генску терапију засновани на вирусним векторима, лекови за генску терапију ин витро, лекови голих плазмида, итд.) и РНК лекове (као што су антисенс олигонуклеотидни лекови, лекови сиРНА, итд.); генска терапија итд.);уско дефинисани лекови за генску терапију углавном укључују плазмидне ДНК лекове, лекове за генску терапију засноване на вирусним векторима, лекове за генску терапију засноване на бактеријским векторима, системе за уређивање гена и лекове за ћелијску терапију који су генетски модификовани ин витро.Након година мукотрпног развоја, лекови за генску терапију постигли су инспиративне клиничке резултате.(без ДНК вакцина и мРНА вакцина), 41 лек за генску терапију је одобрен за продају у свету.Са лансирањем производа и брзим развојем технологије генске терапије, генска терапија ће ускоро увести период брзог развоја.

Класификација генске терапије (Извор слике: Биолошки Јингвеи)

Овај чланак наводи 41 генску терапију која је одобрена за маркетинг (искључујући ДНК вакцине и мРНА вакцине).

1. Ин витро генска терапија

(1) Стримвелис

Компанија: Развио ГлакоСмитхКлине (ГСК).

Време за тржиште: Одобрено од стране Европске уније у мају 2016.

Индикације: За лечење тешке комбиноване имунодефицијенције (СЦИД).

Напомене: Општи процес ове терапије је да се прво добију пацијентове сопствене хематопоетске матичне ћелије, прошире и култивишу ин витро, а затим се помоћу ретровируса уведе копија функционалног гена АДА (аденозин деаминаза) у њихове хематопоетске матичне ћелије и на крају пренесе модификоване хематопоетске матичне ћелије.Хематопоетске матичне ћелије се поново уносе у тело.Клинички резултати су показали да је трогодишња стопа преживљавања пацијената са АДА-СЦИД лечених Стримвелисом била 100%.

(2) Залмоксис

Компанија: Произвођач МолМед, Италија.

Време за стављање на тржиште: Добијена условна дозвола за стављање у промет у ЕУ 2016. године.

Индикације: Користи се за помоћну терапију имуног система пацијената након трансплантације хематопоетских матичних ћелија.

Напомене: Залмокис је алогена имунотерапија гена самоубиства Т ћелија модификована ретровирусним вектором.Самоубилачки гени 1НГФР и ХСВ-ТК Мут2 омогућавају људима да користе ганцикловир у било ком тренутку да убију Т ћелије које изазивају нежељене имуне одговоре, спрече даље погоршање ГВХД-а које се може појавити и повратити имунолошку функцију код пацијената са хаплоидентичним ХСЦТ након операције Есцорт.

(3) Инвосса-К

Компанија: Развила компанија ТиссуеГене (КолонТиссуеГене).

Време изласка на тржиште: Одобрено за стављање на листу у Јужној Кореји у јулу 2017.

Индикације: За лечење дегенеративног артритиса колена.

Напомене: Инвосса-К је алогена ћелијска генска терапија која укључује хумане хондроците.Алогене ћелије су генетски модификоване ин витро, а модификоване ћелије могу да експримирају и луче трансформишући фактор раста β1 (ТГФ-β1) након интраартикуларне ињекције.β1), чиме се побољшавају симптоми остеоартритиса.Клинички резултати показују да Инвосса-К може значајно побољшати артритис колена.Дозволу је одузео јужнокорејски регулатор за лекове 2019. јер је произвођач погрешно означио коришћене састојке.

(4) Зинтегло

Компанија: Развијена од стране америчке компаније Блуебирд био (Блуебирд био).

Време за тржиште: Одобрено од стране Европске уније 2019. године, а одобрено од стране ФДА у августу 2022.

Индикације: За лечење β-таласемије зависне од трансфузије.

Напомене: Зинтегло је лентивирусна ин витро генска терапија, која користи лентивирусни вектор за увођење функционалне копије нормалног гена за β-глобин (βА-Т87К-глобин ген) у хематопоетске матичне ћелије уклоњене од пацијената., а затим улити ове генетски модификоване аутологне хематопоетске матичне ћелије назад у пацијента.Када пацијент има нормалан ген за βА-Т87К-глобин, може произвести нормалан протеин ХбАТ87К, који може ефикасно смањити или елиминисати потребу за трансфузијом крви.То је једнократна терапија осмишљена да замени доживотне трансфузије крви и доживотне лекове за пацијенте од 12 година и више.

(5) Скисона

Компанија: Развијена од стране америчке компаније Блуебирд био (Блуебирд био).

Време за тржиште: Одобрено од стране ЕУ за маркетинг у јулу 2021.

Индикације: За лечење ране церебралне адренолеукодистрофије (ЦАЛД).

Напомене: Скисона генска терапија је једина једнократна генска терапија одобрена за лечење ране церебралне адренолеукодистрофије (ЦАЛД).Скисона (еливалдогене аутотемцел, Ленти-Д) је лентивирусна ин витро генска терапија са хематопоетским матичним ћелијама Ленти-Д.Општи процес терапије је следећи: аутологне хематопоетске матичне ћелије се ваде из пацијента, модификују ин витро помоћу лентивируса који носи хумани АБЦД1 ген, а затим се поново инфундирају пацијенту.За лечење пацијената млађих од 18 година са мутацијом гена АБЦД1 и ЦАЛД.

(6) Кимрија

Компанија: Развио Новартис.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА у августу 2017.

Индикације: Лечење прекурсорске Б-ћелијске акутне лимфобластне леукемије (АЛЛ) и релапса и рефракторног ДЛБЦЛ.

Напомене: Кимриах је лек за лентивирусну ин витро генску терапију, прва одобрена ЦАР-Т терапија на свету, која циља на ЦД19 и користи костимулативни фактор 4-1ББ.Цене су 475.000 долара у САД и 313.000 долара у Јапану.

(7) Иесцарта

Компанија: Развила Ките Пхарма, подружница Гилеада.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА у октобру 2017.

Индикације: За лечење релапсираног или рефракторног лимфома великих Б ћелија.

Напомене: Иесцарта је ретровирусна ин витро генска терапија.То је друга ЦАР-Т терапија одобрена у свету.Циља ЦД19 и користи костимулаторни фактор ЦД28.Цена у САД је 373.000 долара.

(8) Текарт

Компанија: Развио Гилеад (ГИЛД).

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА у јулу 2020.

Индикације: За релапс или рефракторни лимфом ћелија плашта.

Напомене: Тецартус је аутологна ЦАР-Т ћелијска терапија која циља на ЦД19, и трећа је ЦАР-Т терапија одобрена за маркетинг у свету.

(9) Бреианзи

Компанија: Развио Бристол-Миерс Скуибб (БМС).

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА у фебруару 2021.

Индикације: Релапсирани или рефракторни (Р/Р) лимфом великих Б-ћелија (ЛБЦЛ).

Напомене: Бреианзи је ин витро генска терапија заснована на лентивирусу, и четврта ЦАР-Т терапија одобрена за маркетинг у свету, усмерена на ЦД19.Одобрење Бреианзија је прекретница за Бристол-Миерс Скуибб у области ћелијске имунотерапије, коју је Бристол-Миерс стекао када је купио Целгене за 74 милијарде долара 2019.

(10) Абецма

Компанија: Заједнички су развили Бристол-Миерс Скуибб (БМС) и блуебирд био.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА у марту 2021.

Индикације: Релапсни или рефракторни мултипли мијелом.

Напомене: Абецма је ин витро генска терапија заснована на лентивирусу, прва светска ЦАР-Т ћелијска терапија која циља БЦМА, и пета ЦАР-Т терапија коју је одобрила ФДА.Принцип лека је експресија химерног БЦМА рецептора на аутологним Т ћелијама пацијента путем генетске модификације посредоване лентивирусом ин витро.Пре инфузије лека ћелијског гена, пацијент је за преттретман добио два једињења циклофосфамида и флударабина.Третман за уклањање немодификованих Т ћелија од пацијента, а затим уливање модификованих Т ћелија назад у тело пацијента како би се пронашле и убиле ћелије рака које експримирају БЦМА.

(11) Либмелди

Компанија: Развио Орцхард Тхерапеутицс.

Време изласка на тржиште: Одобрено од стране Европске уније за уврштавање на листу у децембру 2020.

Индикације: За лечење метахроматске леукодистрофије (МЛД).

Напомене: Либмелди је генска терапија заснована на лентивирусној ин витро модификацији гена аутологних ЦД34+ ћелија.Клинички подаци показују да је једна интравенска инфузија Либмелдија ефикасна у модификацији тока раног МЛД-а и тешког моторичког и когнитивног оштећења код нелечених пацијената истог узраста.

(12) Бенода

Компанија: Развио ВуКси Јунуо.

Време за тржиште: Званично одобрено од стране НМПА у септембру 2021.

Индикације: Лечење релапсираног или рефракторног лимфома великих Б-ћелија (р/р ЛБЦЛ) код одраслих пацијената након друге линије или више системске терапије.

Напомене: Бенода је анти-ЦД19 ЦАР-Т генска терапија, а такође је и основни производ ВуКси Јунуо.То је други ЦАР-Т производ одобрен у Кини, осим за релапсни/рефракторни лимфом великих Б-ћелија.Поред тога, ВуКси Јунуо такође планира да развије ињекцију Руики Оренза за лечење разних других индикација, укључујући фоликуларни лимфом (ФЛ), лимфом ћелија плашта (МЦЛ), хроничну лимфоцитну леукемију (ЦЛЛ), дифузни лимфом великих Б ћелија друге линије (ДЛБАЛЛукебласт) и ацуллукебласт .

(13) ЦАРВИКТИ

Компанија: Легенд Био први одобрени производ.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА у фебруару 2022.

Индикације: Лечење релапсираног или рефракторног мултиплог мијелома (Р/Р ММ).

Напомене: ЦАРВИКТИ (цилтацабтагене аутолеуцел, назван Цилта-цел) је имунска генска терапија ЦАР-Т ћелија са два једнодоменска антитела која циљају антиген сазревања Б ћелија (БЦМА).Подаци показују да је ЦАРВИКТИ показао укупну стопу одговора до 98% код пацијената са релапсом или рефракторним мултиплим мијеломом који су примили четири или више претходних терапија, укључујући инхибиторе протеазома, имуномодулаторе и анти-ЦД38 моноклонска антитела.

2. Ин виво генска терапија заснована на вирусним векторима

(1) Гендицине/поново рођен

Компанија: Развила компанија Схензхен Саибаинуо.

Време изласка на тржиште: Одобрено за стављање на листу у Кини 2003. године.

Индикације: За лечење сквамозних карцинома главе и врата.

Примедбе: Ињекција рекомбинантног хуманог п53 аденовируса Гендицине/Јинсхенгсхенг је лек за генску терапију вектора аденовируса са независним правима интелектуалне својине у власништву компаније Схензхен Саибаинуо.Лек се састоји од нормалног хуманог супресорског гена п53 и вештачки модификованог хуманог аденовируса типа 5 са ​​недостатком рекомбинације репликације састоји се од хуманог аденовируса типа 5. Први је главна структура лека да испољава антитуморски ефекат, а други углавном делује као носач.Вектор аденовируса носи терапеутски ген п53 у циљну ћелију и експримира ген супресор тумора п53 у циљној ћелији.Производ може да регулише различите гене против рака и да смањи активности различитих онкогена, чиме се појачава антитуморски ефекат тела и постиже сврха убијања тумора.

(2) Ригвир

Компанија: Развила летонска компанија Латима.

Време изласка на тржиште: Одобрено у Летонији 2004.

Индикације: За лечење меланома.

Напомене: Ригвир је генска терапија заснована на генски модификованом ЕЦХО-7 ентеровирусном вектору, који је коришћен у Летонији, Естонији, Пољској, Јерменији, Белорусији и другим местима, а такође је регистрован код ЕМА Европске уније..Клинички случајеви у последњих десет година су доказали да је онколитички вирус Ригвир безбедан и ефикасан и да може да побољша стопу преживљавања пацијената са меланомом за 4-6 пута.Поред тога, терапија је погодна и за низ других карцинома, укључујући колоректални карцином, рак панкреаса, рак мокраћне бешике.рак, рак бубрега, рак простате, рак плућа, рак материце, лимфосарком итд.

(3) Онцорине/Анкеруи

Компанија: Развио Схангхаи Сунваи Биотецхнологи Цо., Лтд.

Време изласка на тржиште: Одобрено за уврштавање у Кину 2005.

Индикације: Лечење тумора главе и врата, рака јетре, рака панкреаса, рака грлића материце и других карцинома.

Напомене: Онцорине је производ за онколитичку генску терапију вируса који користи аденовирус као вектор.Добијени онколитички аденовирус може се реплицирати специфично у туморима без или абнормалног гена п53, изазивајући лизу туморских ћелија, чиме убија туморске ћелије.без оштећења нормалних ћелија.Клинички резултати показују да Анке Руи има добру сигурност и ефикасност за разне малигне туморе.

(4) Глибера

Компанија: Развио униКуре.

Време изласка на тржиште: Одобрено у Европи 2012.

Индикације: Лечење недостатка липопротеин липазе (ЛПЛД) са тешким или рекурентним епизодама панкреатитиса упркос строго ограниченој исхрани са мастима.

Напомене: Глибера (алипоген типарвовец) је лек за генску терапију заснован на ААВ као вектору.Ова терапија користи ААВ као вектор за пренос терапеутског гена ЛПЛ у мишићне ћелије, тако да одговарајуће ћелије могу произвести одређену количину липопротеин липазе, игра улогу у ублажавању болести, а ова терапија је ефикасна дуго времена након једне примене (ефекат може трајати много година).Лек је скинут са листе 2017. године, а разлози за његово укидање могу бити повезани са два фактора: превисоким ценама и ограниченом потражњом на тржишту.Просечна цена једног третмана леком је чак милион америчких долара, а до сада га је купио и користио само један пацијент.Иако га је здравствено осигурање надокнадило 900.000 америчких долара, то је и велики терет за осигуравајућу кућу.Поред тога, индикација за лек је сувише ретка, са стопом инциденције од око 1 на 1 милион и великом стопом погрешне дијагнозе.

(5) Имлигиц

Компанија: Развио Амген.

Време за тржиште: 2015. одобрено је за уврштавање у САД и Европску унију.

Индикације: Лечење лезија меланома које се не могу у потпуности уклонити хируршким путем.

Напомене: Имлигиц је генетски модификовани (брисање фрагмената гена ИЦП34.5 и ИЦП47 и уметање хуманог фактора стимулације колоније гранулоцита-макрофага ГМ-ЦСФ гена у вирус) атенуирани вирус херпес симплекса типа 1 (ХСВ-1) онколитички вирус, први ФДА-Аппров ген терапије.Начин примене је интралезијска ињекција.Директно убризгавање у лезије меланома може изазвати руптуру туморских ћелија и ослобађање антигена добијених из тумора и ГМ-ЦСФ за промовисање антитуморског имунолошког одговора.

(6) Луктурна

Компанија: Развила Спарк Тхерапеутицс, подружница Роцхе.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА 2017, а затим одобрено за маркетинг у Европи 2018.

Индикације: За лечење деце и одраслих са губитком вида услед мутација у дуплој копији гена РПЕ65, али са довољним бројем одрживих ћелија ретине.

Напомене: Луктурна је генска терапија заснована на ААВ која се примењује субретиналним ињекцијама.Генска терапија користи ААВ2 као носач за увођење функционалне копије нормалног РПЕ65 гена у ћелије мрежњаче пацијента, тако да одговарајуће ћелије експримирају нормални РПЕ65 протеин како би надокнадиле дефект пацијентовог РПЕ65 протеина, чиме се побољшава вид пацијента.

(7) Золгенсма

Компанија: Развио АвеКсис, подружница Новартиса.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА у мају 2019.

Индикације: Лечење спиналне мишићне атрофије (Спинална мишићна атрофија, СМА) пацијената млађих од 2 године.

Напомене: Золгенсма је генска терапија заснована на ААВ вектору.Овај лек је једини једнократни план лечења спиналне мишићне атрофије одобрен за продају у свету.страница, представља значајан напредак.Ова генска терапија користи вектор сцААВ9 за увођење нормалног гена СМН1 у пацијенте путем интравенске инфузије, производећи нормалан СМН1 протеин, чиме се побољшава функција захваћених ћелија као што су моторни неурони.Насупрот томе, СМА лекови Спинраза и Еврисди захтевају поновљено дозирање током дужег временског периода, при чему се Спинраза примењује као ињекција у кичму свака четири месеца, а Еврисди, дневни орални лек.

(8) Делитацт

Компанија: Развио Даиицхи Санкио Цомпани Лимитед (ТИО: 4568).

Време изласка на тржиште: Условно одобрење јапанског Министарства здравља, рада и социјалне заштите (МХЛВ) у јуну 2021.

Индикације: За лечење малигног глиома.

Напомене: Делитацт је четврти производ за онколитичку вирусну генску терапију одобрен глобално и први онколитички вирусни производ одобрен за лечење малигног глиома.Делитацт је генетски модификован вирус херпес симплекса типа 1 (ХСВ-1) онколитички вирус који су развили др Тодо и његове колеге.Делитацт уводи додатну делециону мутацију у Г207 геном друге генерације ХСВ-1, побољшавајући његову селективну репликацију у ћелијама рака и индукцију антитуморских имуних одговора, уз одржавање високог безбедносног профила.Делитацт је прва трећа генерација онколитичког ХСВ-1 који се тренутно налази у клиничкој евалуацији.Одобрење Делитацт-а у Јапану засновано је на клиничком испитивању фазе 2 са једном руком.Код пацијената са рекурентним глиобластомом, Делитацт је испунио примарни циљ једногодишњег преживљавања, а резултати су показали да је Делитацт био бољи од Г207.Јака репликација и већа антитуморска активност.Ово је ефикасно код модела солидних тумора укључујући дојке, простату, шваном, назофарингеални, хепатоцелуларни, колоректални, малигни тумор омотача периферних нерава и рак штитне жлезде.

(9) Упстаза

Компанија: Развио ПТЦ Тхерапеутицс, Инц. (НАСДАК: ПТЦТ).

Време изласка на тржиште: Одобрено од стране ЕУ у јулу 2022.

Индикације: За недостатак ароматичне Л-аминокиселине декарбоксилазе (ААДЦ), одобрено за лечење пацијената старијих од 18 месеци.

Напомене: Упстаза™ (еладоцагене екупарвовец) је ин виво генска терапија која користи адено-повезани вирус типа 2 (ААВ2) као вектор.Пацијент је болестан због мутације у гену који кодира ензим ААДЦ.ААВ2 носи здрав ген који кодира ензим ААДЦ.Терапеутски ефекат се постиже у облику генетске компензације.У теорији, једна доза је ефикасна дуго времена.То је прва маркетиншка генска терапија која се директно убризгава у мозак.Дозвола за стављање у промет важи за свих 27 земаља чланица ЕУ, као и за Исланд, Норвешку и Лихтенштајн.

(9) Роктавија

Компанија: Развио БиоМарин Пхармацеутицал (БиоМарин).

Време изласка на тржиште: Одобрено од стране ЕУ у августу 2022.

Индикације: За лечење одраслих пацијената са тешком хемофилијом А без историје инхибиције фактора ФВИИИ и негативних антитела на ААВ5.

Напомене: Роцтавиан (валоцтоцогене рокапарвовец) користи ААВ5 као вектор и користи промотор ХЛП специфичан за јетру да покрене експресију хуманог фактора коагулације осам (ФВИИИ) са избрисаним доменом Б.Одлука Европске комисије да одобри стављање на тржиште валоктогена роксапарвовеца заснована је на укупним подацима програма клиничког развоја лека.Међу њима, клиничко испитивање фазе ИИИ ГЕНЕр8-1 показало је да су у поређењу са подацима из године пре уписа, након једне инфузије валоктогена роксапарвовеца, испитаници имали значајно нижу годишњу стопу крварења (АБР), ређу употребу протеинских препарата рекомбинантног фактора ВИИИ (Ф8) или значајно повећање телесне активности Ф8 у крви.После 4 недеље лечења, годишња употреба Ф8 и АБР код испитаника који захтевају лечење смањени су за 99% и 84%, респективно, што представља статистички значајну разлику (п<0,001).Безбедносни профил је био повољан, без испитаника који нису имали инхибицију фактора Ф8, малигнитет или тромботичке нежељене ефекте, и нису пријављени озбиљни нежељени догађаји (САЕ) повезани са лечењем.

3. Мали лекови нуклеинске киселине

(1) Витравене

Компанија: Заједнички развој од стране Ионис Пхарма (раније Исис Пхарма) и Новартис.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА и ЕУ ЕМА 1998. и 1999. године.

Индикације: За лечење цитомегаловирусног ретинитиса код ХИВ позитивних пацијената.

Напомене: Витравене је антисенс олигонуклеотидни лек и први олигонуклеотидни лек одобрен за продају у свету.На почетку тржишта, потражња на тржишту за лековима против цитомегаловируса била је веома хитна;затим је због развоја високоактивне антиретровирусне терапије број случајева цитомегаловируса нагло опао.Због ниске потражње на тржишту, лек је пуштен 2002. и 2006. Повлачење у земљама ЕУ и САД.

(2) Мацуген

Компанија: заједнички су развили Пфизер и Еиетецх.

Време изласка на тржиште: Одобрено за уврштавање у САД 2004.

Индикације: За лечење неоваскуларне старосне макуларне дегенерације.

Напомене: Мацуген је пегиловани модификовани олигонуклеотидни лек који може да циља и веже се за фактор раста васкуларног ендотела (ВЕГФ165 изоформа), а примењује се интравитреалном ињекцијом.

(3) Дефителио

Компанија: Девелопед би Јазз.

Време за тржиште: Одобрено од стране Европске уније 2013. године, а одобрено од стране ФДА у марту 2016.

Индикације: За лечење оклузивне болести венуле јетре повезане са бубрежном или плућном дисфункцијом након трансплантације хематопоетских матичних ћелија.

Напомене: Дефителио је олигонуклеотидни лек, мешавина олигонуклеотида са својствима плазмина.Повучен је 2009. године из комерцијалних разлога.

(4) Кинамро

Компанија: заједнички су развили Ионис Пхарма и Кастле.

Време за тржиште: Одобрен у Сједињеним Државама као лек за сирочад 2013. године.

Индикације: За помоћно лечење хомозиготне породичне хиперхолестеролемије.

Напомене: Кинамро је антисенс олигонуклеотид лек, антисенс олигонуклеотид који циља хуману апо Б-100 мРНА.Кинамро се примењује као 200 мг субкутано једном недељно.

(5) Спинраза

Компанија: Развио Ионис Пхармацеутицалс.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА у децембру 2016.

Индикације: За лечење спиналне мишићне атрофије (СМА).

Примедбе: Спинраза (нусинерсен) је антисенс олигонуклеотидни лек.Спинраза може да промени РНА спајање СМН2 гена везивањем за место спајања ексона 7 СМН2, чиме се повећава производња потпуно функционалног СМН протеина.У августу 2016. године, БИОГЕН Цорпоратион је искористила своју опцију за стицање глобалних права Спинразе.Спинраза је започела своје прво клиничко испитивање на људима 2011. За само 5 година, одобрила ју је ФДА 2016. године, што одражава потпуно признање ФДА његове ефикасности.Лек је одобрен за продају у Кини у априлу 2019. Цео циклус одобравања Спинразе у Кини је краћи од 6 месеци.Прошло је 2 године и 2 месеца од када је Спинраза први пут одобрен у Сједињеним Државама.Такав хит страног лека за ретке болести је у Брзина уврштавања на листу у Кини је већ веома велика.Ово је такође због „Обавештења о објављивању прве листе нових лекова у иностранству хитно потребних за клиничка истраживања“ коју је издао Центар за процену лекова 1. новембра 2018. године, која је укључена у прву серију од 40 кључних страних нових лекова за убрзани преглед, а Спинраза је рангирана.

(6) Екондис 51

Компанија: Развио АВИ БиоПхарма (касније преименован у Сарепта Тхерапеутицс).

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА у септембру 2016.

Индикације: За лечење Душенове мишићне дистрофије (ДМД) са мутацијом ДМД гена у гену за прескакање егзона 51.

Напомене: Екондис 51 је антисенс олигонуклеотидни лек.Антисенс олигонуклеотид може да се веже за позицију егзона 51 пре-мРНК ДМД гена, што резултира формирањем зреле иРНК.Ексцизија, чиме се делимично исправља оквир читања мРНК, помаже пацијенту да синтетише неке функционалне облике дистрофина који су краћи од нормалног протеина, чиме се побољшавају симптоми пацијента.

(7) Тегседи

Компанија: Развио Ионис Пхармацеутицалс.

Време за тржиште: Одобрено од стране Европске уније за маркетинг у јулу 2018.

Индикације: За лечење наследне транстиретинске амилоидозе (хАТТР).

Напомене: Тегседи је антисенс олигонуклеотидни лек који циља на мРНК транстиретина.То је први одобрени лек на свету за лечење хАТТР.Начин примене је субкутана ињекција.Лек смањује производњу АТТР протеина циљањем на мРНА транстиретина (АТТР) и има добар однос користи и ризика у лечењу АТТР.Ни стадијум болести ни присуство кардиомиопатије нису били релевантни.

(8) Онпаттро

Компанија: заједнички развили Алнилам и Санофи.

Време изласка на тржиште: Одобрено за стављање на листу у Сједињеним Државама 2018.

Индикације: За лечење наследне транстиретинске амилоидозе (хАТТР).

Напомене: Онпаттро је сиРНА лек који циља на мРНК транстиретина, који смањује производњу АТТР протеина у јетри и акумулацију амилоидних наслага у периферним нервима циљајући мРНК транстиретина (АТТР)., чиме се побољшавају и ублажавају симптоми болести.

(9) Гивлаари

Компанија: Развио Алнилам Цорпоратион.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА у новембру 2019.

Индикације: За лечење акутне хепатичне порфирије (АХП) код одраслих.

Напомене: Гивлаари је сиРНА лек, други лек сиРНА одобрен за маркетинг после Онпаттро.Лек се примењује субкутано и циља на мРНА за разградњу протеина АЛАС1.Месечни Гивлаари третман може значајно и упорно да смањи ниво АЛАС1 у јетри, смањујући на тај начин нивое неуротоксичне АЛА и ПБГ до нормалног опсега, чиме се ублажавају симптоми болести пацијента.Подаци су показали да су пацијенти лечени Гивлааријем имали смањење од 74% у броју избијања болести у поређењу са плацебо групом.

(10) Виондис53

Компанија: Развио Сарепта Тхерапеутицс.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА у децембру 2019.

Индикације: За лечење пацијената са ДМД са мутацијом ексона 53 за дистрофин ген.

Примедбе: Виондис 53 је антисенс олигонуклеотидни лек.Олигонуклеотидни лек циља на процес спајања прекурсора мРНК дистрофина.У индиректном процесу прекурсора мРНК дистрофина, спољашњи егзон 53 је делимично спојен, тј. није присутан на зрелој мРНК, и дизајниран је да производи скраћени, али још увек функционалан протеин дистрофина, чиме се побољшава капацитет вежбања код пацијената.

(11) Вејливра

Компанија: Развијена од стране Ионис Пхармацеутицалс и њене подружнице Акцеа Тхерапеутицс.

Време пуштања на тржиште: Одобрено од стране Европске агенције за лекове (ЕМА) у мају 2019.

Индикације: Као додатна терапија контролисаној исхрани код одраслих пацијената са синдромом породичне хиломикронемије (ФЦС).

Напомене: Ваиливра је антисенс олигонуклеотидни лек, који је први лек одобрен за лечење ФЦС у свету.

(12) Леквио

Компанија: Развио Новартис.

Време за тржиште: Одобрено од стране ЕУ у децембру 2020.

Индикације: За лечење примарне хиперхолестеролемије одраслих (хетерозиготне породичне и непородичне) или мешовите дислипидемије.

Примедбе: Леквио је сиРНА лек који циља ПЦСК9 мРНА.То је прва светска терапија сиРНА за снижавање холестерола (ЛДЛ-Ц).Начин примене је субкутана ињекција.Лек делује интерференцијом РНК на снижавање нивоа ПЦСК9 протеина, што заузврат смањује нивое ЛДЛ-Ц.Клинички подаци показују да Леквио може смањити ЛДЛ-Ц за приближно 50% код пацијената чији се нивои ЛДЛ-Ц не могу смањити на циљне нивое упркос максимално толерисаним дозама статина.

(13) Оклумо

Компанија: Развио Алнилам Пхармацеутицалс.

Време за тржиште: Одобрено од стране ЕУ у новембру 2020.

Индикације: За лечење примарне хипероксалурије типа 1 (ПХ1).

Напомене: Оклумо је сиРНА лек који циља на мРНК оксидазе 1 (ХАО1) хидрокси киселине, који се примењује субкутано.Лек је развијен коришћењем најновије Алнилам-ове побољшане хемијске ЕСЦ-ГалНАц коњугационе технологије, која омогућава субкутано давање сиРНА са већом постојаношћу и ефикасношћу.Лек циља на разградњу или инхибицију мРНА оксидазе 1 (ХАО1) хидрокси киселине, смањује ниво гликолат оксидазе у јетри, а затим троши супстрат потребан за производњу оксалата и смањује производњу оксалата како би контролисао прогресију болести и побољшао симптоме болести код пацијената.

(14) Вилтепсо

Компанија: Развила НС Пхарма, подружница Ниппон Схиниакуа.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА у августу 2020.

Индикације: За лечење Душенове мишићне дистрофије (ДМД) са мутацијом ДМД гена у гену за прескакање егзона 53.

Напомене: Вилтепсо је фосфородијамид морфолино олигонуклеотидни лек.Овај олигонуклеотидни лек може да се веже за позицију егзона 53 пре-мРНК ДМД гена, што резултира формирањем зреле иРНК.Егзон се делимично уклања, чиме се делимично исправља оквир читања мРНК, помажући пацијенту да синтетише неке функционалне облике дистрофина који су краћи од нормалног протеина, чиме се побољшавају симптоми пацијента.

(15) Амвуттра (вутрисиран)

Компанија: Развио Алнилам Пхармацеутицалс.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА у јуну 2022.

Индикације: За лечење наследне транстиретинске амилоидозе код одраслих са полинеуропатијом (хАТТР-ПН).

Напомене: Амвуттра (Вутрисиран) је сиРНА лек који циља на транстиретин (АТТР) мРНА, који се примењује субкутаном ињекцијом.Вутрисиран је дизајниран на основу Алниламове побољшане хемије стабилизације (ЕСЦ)-ГалНАц коњуговане платформе за испоруку са повећаном потенцијом и метаболичком стабилношћу.Одобрење терапије је засновано на 9-месечним подацима из клиничке студије фазе ИИИ (ХЕЛИОС-А), са укупним резултатима који показују да је терапија побољшала симптоме хАТТР-ПН, при чему је више од 50% пацијената преокренуло или зауставило прогресију.

4. Други лекови за генску терапију

(1) Рекин-Г

Компанија: Развио Епеиус Биотецх.

Време изласка на тржиште: Одобрено од стране филипинске управе за храну и лекове (БФАД) 2005.

Индикације: За лечење узнапредовалих карцинома који су отпорни на хемотерапију.

Напомене: Рекин-Г је ињекција наночестица са генима.Он уводи мутантни ген циклин Г1 у циљне ћелије преко ретровирусног вектора да би специфично убио чврсте туморе.Начин примене је интравенска инфузија.Као лек усмерен на тумор који активно тражи и уништава метастатске ћелије рака, има одређени ефекат на пацијенте који су неефикасни против других лекова против рака, укључујући циљане биолошке лекове.

(2) Неовасцулген

Компанија: Развио Институт за људске матичне ћелије.

Време листинга: Одобрено за уврштење у Русију 7. децембра 2011. године, а затим уврштено на листу у Украјини 2013. године.

Индикације: За лечење болести периферних артерија, укључујући тешку исхемију екстремитета.

Напомене: Неовасцулген је генска терапија заснована на ДНК плазмиду у којој је ген фактора раста васкуларног ендотела (ВЕГФ) 165 конструисан на кичми плазмида и инфундиран у пацијенте.

(3) Колатеген

Компанија: Заједнички развој Универзитета у Осаки и компанија ризичног капитала.

Време уврштавања на листу: Одобрено од стране јапанског Министарства здравља, рада и социјалног старања за уврштавање на листу у августу 2019.

Индикације: Лечење тешке исхемије доњих екстремитета.

Напомене: Цоллатегене је генска терапија заснована на плазмиду, први изворни јапански лек за генску терапију који производи АнГес.Главна компонента овог лека је голи плазмид који садржи секвенцу гена фактора раста хуманих хепатоцита (ХГФ).Ако се лек убризгава у мишиће доњих удова, изражени ХГФ ће подстаћи стварање нових крвних судова око зачепљених крвних судова.Клиничка испитивања су потврдила његову ефикасност у побољшању чирева.

КРАЈ