Гени су основне генетске јединице које контролишу особине.Осим гена неких вируса, који се састоје од РНК, гени већине организама се састоје од ДНК.Већина болести организама је узрокована интеракцијом између гена и животне средине.Генска терапија може суштински да излечи или ублажи многе болести.Генска терапија се сматра револуцијом у области медицине и фармације.Лекови за генску терапију у ширем смислу обухватају лекове засноване на ДНК модификованим ДНК лековима (као што су ин виво лекови за генску терапију засновани на вирусним векторима, ин витро лекови за генску терапију, лекови голих плазмида, итд.) и РНК лекове (као што су антисенс олигонуклеотидни лекови, лекови сиРНА, итд.); генска терапија;ужи смисао Лекови за генску терапију углавном укључују лекове за плазмидну ДНК, лекове за генску терапију базиране на вирусним векторима, лекове за генску терапију засноване на бактеријским векторима, системе за уређивање гена и лекове за ћелијску терапију за ин витро модификацију гена.Након година мукотрпног развоја, лекови за генску терапију постигли су охрабрујуће клиничке резултате.(Не рачунајући ДНК вакцине и мРНА вакцине) Тренутно је у свету одобрено 45 лекова за генску терапију.Укупно 9 генских терапија је одобрено за маркетинг ове године, укључујући 7 генских терапија одобрених за маркетинг по први пут ове године, а то су: ЦАРВИКТИ, Амвуттра, Упстаза, Роцтавиан, Хемгеник, Адстиладрин и Ебвалло, (Напомена: Друге две су одобрене у Сједињеним Државама ове године. Прва серија генских терапија је одобрена од стране Ф-а за маркетинг: ① у Сједињеним Државама у августу 2022. године, а Европска унија га је одобрила за маркетинг 2019.; .) Са лансирањем све више и више производа за генску терапију и брзим развојем технологије генске терапије, генска терапија ће ускоро увести период брзог развоја.

Класификација генске терапије (Извор слике: Био-Матрик)

Овај чланак наводи 45 генских терапија (искључујући ДНК вакцине и мРНА вакцине) које су одобрене за продају.

1. Ин витро генска терапија

(1) Стримвелис

Компанија: Развио ГлакоСмитхКлине (ГСК).

Време за тржиште: Европска унија га је одобрила за продају у мају 2016.

Индикације: За лечење тешке комбиноване имунодефицијенције (СЦИД).

Напомене: Општи процес ове терапије је да се прво прибаве пацијентове сопствене хематопоетске матичне ћелије, прошире и култивишу ин витро, затим се помоћу ретровируса уведе функционална копија гена АДА (аденозин деаминазе) у хематопоетске матичне ћелије, и на крају се убризгају модификоване хематопоетске матичне ћелије које се поново инфундирају у тело.Клинички резултати показују да је трогодишња стопа преживљавања пацијената са АДА-СЦИД леченим Стримвелисом 100%.

(2) Залмоксис

Компанија: Произвела Италија МолМед Цомпани.

Време за тржиште: Добијена условна дозвола за стављање у промет од Европске уније 2016. године.

Индикације: Користи се за помоћну терапију имуног система пацијената након трансплантације хематопоетских матичних ћелија.

Напомене: Залмокис је алогена Т ћелија самоубилачка генска имунотерапија модификована ретровирусним векторима.Ова метода користи ретровирусне векторе да генетски модификује алогене Т ћелије, тако да генетски модификоване Т ћелије експримирају 1НГФР и ХСВ-ТК Мут2 гене самоубиства омогућавају људима да користе лекове ганцикловир (ганцикловир) у било ком тренутку да убију Т ћелије које изазивају нежељене имунолошке реакције, спрече могуће даље погоршање, имунификацију ГВХД пацијената и обезбеђују постоперативну функцију ГВХС код пацијената. рт.

(3) Инвосса-К

Компанија: Развио ТиссуеГене (КолонТиссуеГене).

Време изласка на тржиште: Одобрено за стављање на листу у Јужној Кореји у јулу 2017.

Индикације: За лечење дегенеративног артритиса колена.

Напомене: Инвосса-К је алогена ћелијска генска терапија која укључује хумане хондроците.Алогене ћелије су генетски модификоване ин витро, а модификоване ћелије могу да експримирају и луче трансформишући фактор раста β1 (ТГФ-β1) након интраартикуларне ињекције.β1), чиме се побољшавају симптоми остеоартритиса.Клинички резултати показују да Инвосса-К може значајно побољшати артритис колена.Корејска управа за храну и лекове га је повукла 2019. јер је произвођач погрешно означио коришћене састојке.

(4) Зинтегло

Компанија: Истражио и развио блуебирд био.

Време за тржиште: Одобрено од стране Европске уније за маркетинг 2019. године, а одобрено од стране ФДА за маркетинг у Сједињеним Државама у августу 2022.

Индикације: За лечење β-таласемије зависне од трансфузије.

Напомене: Зинтегло је лентивирусна ин витро генска терапија која уводи функционалну копију нормалног гена за β-глобин (βА-Т87К-глобин ген) у хематопоетске матичне ћелије узете од пацијента преко лентивирусног вектора, а затим поново улива ове генетски модификоване аутологне матичне ћелије у пацијента.Када пацијент има нормалан ген за βА-Т87К-глобин, може произвести нормалан протеин ХбАТ87К, који може ефикасно смањити или елиминисати потребу за трансфузијом крви.То је једнократна терапија осмишљена да замени доживотне трансфузије крви и доживотне лекове за пацијенте од 12 година и више.

(5) Скисона

Компанија: Истражио и развио блуебирд био.

Време за тржиште: Одобрено од стране Европске уније за маркетинг у јулу 2021, а одобрено од стране ФДА за маркетинг у Сједињеним Државама у септембру 2022.

Индикације: За лечење ране церебралне адренолеукодистрофије (ЦАЛД).

Напомене: Скисона генска терапија је једина једнократна генска терапија одобрена за лечење ране церебралне адренолеукодистрофије (ЦАЛД).Скисона (еливалдогене аутотемцел, Ленти-Д) је лентивирусна ин витро генска терапија са хематопоетским матичним ћелијама Ленти-Д.Општи поступак терапије је следећи: аутологне хематопоетске матичне ћелије се ваде из пацијента, трансдуцирају и модификују лентивирусом који носи хумани АБЦД1 ген ин витро, а затим се поново инфундирају назад пацијенту.Користи се за лечење пацијената млађих од 18 година, који носе мутације АБЦД1 гена и ЦАЛД.

(6) Кимрија

КОМПАНИЈА: Развио Новартис.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА за маркетинг у августу 2017.

Индикације: Лечење прекурсорске Б-ћелијске акутне лимфобластне леукемије (АЛЛ) и релапса и рефракторног ДЛБЦЛ.

Напомене: Кимриах је лентивирусни лек за генску терапију ин витро, прва ЦАР-Т терапија одобрена за маркетинг у свету, усмерена на ЦД19 и користи костимулативни фактор 4-1ББ.Цена му је 475.000 долара у САД и 313.000 долара у Јапану.

(7) Иесцарта

Компанија: Развила Ките Пхарма, подружница Гилеада (ГИЛД).

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА за маркетинг у октобру 2017;Фосун Ките је увео Иесцарта технологију из Ките Пхарма и произвео је у Кини након добијања ауторизације.Одобрено за листинг у земљи.

Индикације: За лечење релапсираног или рефракторног лимфома великих Б ћелија.

Напомене: Иесцарта је ретровирусна ин витро генска терапија, која је друга одобрена ЦАР-Т терапија у свету.Циља ЦД19 и усваја костимулатор ЦД28.У Сједињеним Државама кошта 373.000 долара.

(8) Текарт

Компанија: Развио Гилеад (ГИЛД).

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА за маркетинг у јулу 2020.

Индикације: За релапс или рефракторни лимфом ћелија плашта.

Примедбе: Тецартус је аутологна ЦАР-Т ћелијска терапија која циља на ЦД19, и то је трећа ЦАР-Т терапија одобрена за маркетинг у свету.

(9) Бреианзи

КОМПАНИЈА: Развио Бристол-Миерс Скуибб (БМС).

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА за маркетинг у фебруару 2021.

Индикације: Релапсирани или рефракторни (Р/Р) лимфом великих Б-ћелија (ЛБЦЛ).

Напомене: Бреианзи је ин витро генска терапија заснована на лентивирусу, четвртој ЦАР-Т терапији одобреној за маркетинг у свету, која циља на ЦД19.Одобрење Бреианзија је прекретница за Бристол-Миерс Скуибб у области ћелијске имунотерапије, коју је стекла када је купила Целгене за 74 милијарде долара 2019.

(10) Абецма

Компанија: Заједнички су развили Бристол-Миерс Скуибб (БМС) и блуебирд био.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА за маркетинг у марту 2021.

Индикације: рецидив или рефракторни мултипли мијелом.

Напомене: Абецма је ин витро генска терапија заснована на лентивирусу, првој на свету ЦАР-Т ћелијској терапији која циља БЦМА, и петој ЦАР-Т терапији коју је одобрила ФДА.Принцип лека је да експресује химерне БЦМА рецепторе на сопственим Т ћелијама пацијента кроз модификацију гена посредовану лентивирусом ин витро.Третман за елиминацију негенетски модификованих Т ћелија код пацијената, а затим реинфузију модификованих Т ћелија, које траже и убијају ћелије рака које експримирају БЦМА код пацијената.

(11) Либмелди

КОМПАНИЈА: Развио Орцхард Тхерапеутицс.

Време изласка на тржиште: Одобрено од стране Европске уније за уврштавање на листу у децембру 2020.

Индикације: За лечење метахроматске леукодистрофије (МЛД).

Напомене: Либмелди је генска терапија заснована на аутологним ЦД34+ ћелијама генетски модификованим ин витро лентивирусом.Клинички подаци показују да једна интравенска инфузија Либмелдија може ефикасно да промени ток раног почетка МЛД у поређењу са тешким моторичким и когнитивним оштећењем код нелечених пацијената истог узраста.

(12) Бенода

Компанија: Развио ВуКси Гиант Нуо.

Време за тржиште: Званично одобрено од стране НМПА у септембру 2021.

Индикације: Лечење одраслих пацијената са релапсом или рефракторним великим Б-ћелијским лимфомом (р/р ЛБЦЛ) након системске терапије друге линије или изнад.

Напомене: Беинода је анти-ЦД19 ЦАР-Т генска терапија, а такође је и основни производ компаније ВуКси Јуро.То је други ЦАР-Т производ одобрен у Кини, осим за релапсе/рефракторне велике Б-ћелијске лимфоидне ћелије, ВуКси Гиант Нуо такође планира да развије Региоренсаи ињекцију за лечење више других индикација, укључујући фоликуларни лимфом (ФЛ), лимфом ћелија плашта (МЦЛ), хроничну лимфоцитну лимфоцитну лелу-Цлину друге велике ћелије. (ДЛБЦЛ) и акутне лимфобластне леукемије (АЛЛ).

(13) ЦАРВИКТИ

Компанија: Легенд Биотецх-ов први производ одобрен за маркетинг.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА за маркетинг у фебруару 2022.

Индикације: за лечење релапсираног или рефракторног мултиплог мијелома (Р/Р ММ).

Напомене: ЦАРВИКТИ (цилтацабтагене аутолеуцел, скраћено Цилта-цел) је имунска генска терапија ЦАР-Т ћелија са два једнодоменска антитела која циљају антиген сазревања Б-ћелија (БЦМА).Подаци показују да је ЦАРВИКТИ Код пацијената са релапсом или рефракторним мултиплим мијеломом који су примили четири или више претходних терапија (укључујући инхибиторе протеасома, имуномодулаторе и анти-ЦД38 моноклонска антитела), приказана је укупна стопа одговора од 98%.

(14)Ебвалло

КОМПАНИЈА: Развио Атара Биотхерапеутицс.

Европска комисија (ЕК) за маркетинг у децембру 2022. године, то је прва светска универзална Т ћелијска терапија одобрена за маркетинг.

Индикације: Као монотерапија за посттрансплантациону лимфопролиферативну болест (ЕБВ+ПТЛД) повезану са Епстеин-Барр вирусом (ЕБВ), пацијенти који примају терапију морају бити одрасли и деца старија од 2 године која су претходно примала најмање једну другу терапију лековима.

Напомене: Ебвалло је алогена ЕБВ-специфична универзална генска терапија Т-ћелија која циља и елиминише ћелије инфициране ЕБВ-ом на ХЛА-ограничен начин.Одобрење ове терапије је засновано на резултатима кључне студије клиничког испитивања фазе 3, а резултати су показали да је ОРР групе ХЦТ и СОТ групе износио 50%.Стопа потпуне ремисије (ЦР) била је 26,3%, стопа делимичне ремисије (ПР) била је 23,7%, а средње време до ремисије (ТТР) је било 1,1 месец.Од 19 пацијената који су постигли ремисију, 11 је имало трајање одговора (ДОР) дуже од 6 месеци.Поред тога, у смислу безбедности, нису се јавиле никакве нежељене реакције као што је болест трансплантата против домаћина (ГвХД) или синдром ослобађања цитокина повезан са Ебваллом.

2. Ин виво генска терапија заснована на вирусним векторима

(1) Гендицине/Јин Схенг

Компанија: Развила компанија Схензхен Саибаинуо.

Време изласка на тржиште: Одобрено да буде на листи у Кини 2003.

Индикације: За лечење сквамозног карцинома главе и врата.

Напомена: Ињекција рекомбинантног хуманог п53 аденовируса Гендицине/Јиниусхенг је лек за генску терапију вектора аденовируса са независним правима интелектуалне својине у власништву компаније Схензхен Саибаинуо.Аденовирус хуманог типа 5 се састоји од хуманог аденовируса типа 5. Први је главна структура за антитуморски ефекат лека, а други углавном делује као носач.Вектор аденовируса носи терапеутски ген п53 у циљну ћелију, експримира ген супресор тумора п53 у циљној ћелији и његову експресију гена. Производ може да регулише навише различите анти-канцерогене гене и да смањи активности различитих онкогена, чиме се повећава ефекат супресора тумора у телу и постиже циљ да се убије тумор.

(2) Ригвир

Компанија: Развила компанија Латима, Летонија.

Време листинга: Одобрено за листинг у Летонији 2004. године.

Индикације: За лечење меланома.

Напомене: Ригвир је генска терапија заснована на генетски модификованом ЕЦХО-7 ентеровирусном вектору.Тренутно је лек усвојен у Летонији, Естонији, Пољској, Јерменији, Белорусији, итд., а такође је подвргнут регистрацији ЕМА у земљама ЕУ.Клинички случајеви у последњих десет година су доказали да је онколитички вирус Ригвир безбедан и ефикасан и да може повећати стопу преживљавања пацијената са меланомом за 4-6 пута.Поред тога, ова терапија је применљива и на низ других карцинома, укључујући колоректални карцином, рак панкреаса, рак мокраћне бешике, рак бубрега, рак простате, рак плућа, рак материце, лимфосарком итд.

(3) Онкорин

Компанија: Развио Схангхаи Санвеи Биологицал Цомпани.

Време изласка на тржиште: Одобрено да буде на листи у Кини 2005.

Индикације: лечење тумора главе и врата, рака јетре, рака панкреаса, рака грлића материце и других карцинома.

Напомене: Онкорин (安科瑞) је производ за онколитичку генску терапију вируса који користи аденовирус као носач.Добија се онколитички аденовирус, који се може специфично реплицирати у туморима са недостатком п53 гена или у абнормалним туморима, што доводи до лизе туморских ћелија, чиме се убијају туморске ћелије.без оштећења нормалних ћелија.Клиничке студије су показале да Анкеруи има добру сигурност и ефикасност за разне малигне туморе.

(4) Глибера

Компанија: Развио униКуре.

Време изласка на тржиште: Одобрено за уврштавање у Европу 2012.

Индикације: Лечење недостатка липопротеин липазе (ЛПЛД) са тешким или рекурентним епизодама панкреатитиса упркос строго ограниченој исхрани са мастима.

Напомене: Глибера (алипоген типарвовец) је лек за генску терапију заснован на ААВ, који користи ААВ као носач за трансдукцију терапеутског гена ЛПЛ у мишићне ћелије, тако да одговарајуће ћелије могу да произведу одређену количину липопротеин липазе. За ублажавање болести, ова терапија је ефикасна дуго времена (ефикасност лека може трајати дуго година).Лек је повучен са тржишта 2017. Разлог за његово повлачење може бити повезан са два фактора: високим ценама и ограниченом потражњом на тржишту.Просечна цена лечења лека је чак милион долара, а до сада га је купио и користио само један пацијент.Иако је компанија за медицинско осигурање надокнадила 900.000 долара за то, то је такође релативно велики терет за осигуравајућу компанију.Поред тога, индикације на које лек циља сувише су ретке, са стопом инциденције од око 1 на 1 милион и великом стопом погрешне дијагнозе.

(5) Имлигиц

Компанија: Развио Амген.

Време за тржиште: 2015. године одобрено је да буде на листи у Сједињеним Државама и Европској унији.

Индикације: Лечење лезија меланома које се не могу у потпуности уклонити хируршким путем.

Напомене: Имлигиц је ослабљени херпес симплекс вирус типа 1 који је модификован генетском технологијом (брисање његових фрагмената гена ИЦП34.5 и ИЦП47, и уметање фактора стимулације колоније гранулоцита макрофага ГМ-ЦСФ гена у вирус) (ХСВ-1) (ХСВ-1) онколитички вирус је први онколитички вирус ФДА-аппров.Метода примене је интралезијска ињекција, која се може директно убризгати у лезије меланома да би изазвала руптуру туморских ћелија, ослободила антигене изведене из тумора и ГМ-ЦСФ, и промовисала антитуморске имуне одговоре.

(6) Луктурна

Компанија: Развила Спарк Тхерапеутицс, подружница компаније Роцхе.

Време за тржиште: Одобрен је за маркетинг од стране ФДА 2017. године, а затим одобрен за маркетинг у Европи 2018. године.

Индикације: За лечење деце и одраслих који су изгубили вид услед мутације гена РПЕ65 дупле копије, али задржавају довољан број одрживих ћелија мрежњаче.

Напомене: Луктурна је генска терапија заснована на ААВ-у која се примењује субретиналним ињекцијама.Генска терапија користи ААВ2 као носач за увођење функционалне копије нормалног гена РПЕ65 у ћелије ретине пацијента, тако да одговарајуће ћелије експримирају нормални РПЕ65 протеин, надокнађујући пацијентов недостатак РПЕ65 протеина, чиме се побољшава вид пацијента.

(7) Золгенсма

Компанија: Развио АвеКсис, подружница Новартиса.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА за маркетинг у мају 2019.

Индикације: Лечење пацијената са спиналном мишићном атрофијом (СМА) млађих од 2 године.

Напомене: Золгенсма је генска терапија заснована на ААВ вектору.Овај лек је једини једнократни план лечења спиналне мишићне атрофије одобрен за продају у свету.Лансирање лека отвара нову еру у лечењу спиналне мишићне атрофије.страница, представља значајан напредак.Ова генска терапија користи вектор сцААВ9 за увођење нормалног СМН1 гена у пацијента путем интравенске инфузије да би се произвео нормалан СМН1 протеин, чиме се побољшава функција погођених ћелија као што су моторни неурони.Насупрот томе, СМА лекови Спинраза и Еврисди захтевају дуготрајно поновљено дозирање.Спинраза се даје ињекцијом у кичму свака четири месеца, а Еврисди је дневни орални лек.

(8) Делитацт

Компанија: Развио Даиицхи Санкио Цомпани Лимитед (ТИО: 4568).

Време изласка на тржиште: Условно одобрење јапанског Министарства здравља, рада и социјалног старања (МХЛВ) у јуну 2021.

Индикације: За лечење малигног глиома.

Напомене: Делитацт је четврти производ за онколитичку вирусну генску терапију одобрен глобално и први онколитички вирусни производ одобрен за лечење малигног глиома.Делитацт је генетски модификован вирус херпес симплекса типа 1 (ХСВ-1) онколитички вирус који су развили др Тодо и његове колеге.Делитацт уводи додатне делеционе мутације у геном Г207 друге генерације ХСВ-1, побољшавајући његову селективну репликацију у ћелијама рака и индукцију антитуморских имуних одговора уз одржавање високе безбедности.Делитацт је прва трећа генерација онколитичког ХСВ-1 који је тренутно подвргнут клиничкој евалуацији.Одобрење Делитацт-а у Јапану је углавном засновано на клиничком испитивању фазе 2 са једном руком.Код пацијената са рекурентним глиобластомом, Делитацт је постигао примарну крајњу тачку једногодишње стопе преживљавања, а резултати су показали да је Делитацт показао бољу ефикасност у поређењу са Г207.Јака репликативна сила и већа антитуморска активност.Ово је било ефикасно у моделима солидних тумора дојке, простате, шванома, назофарингеалног, хепатоцелуларног, колоректалног, малигног тумора омотача периферних нерава и рака штитне жлезде.

(9) Упстаза

КОМПАНИЈА: Развио ПТЦ Тхерапеутицс, Инц. (НАСДАК: ПТЦТ).

Време за тржиште: Одобрено од стране Европске уније за маркетинг у јулу 2022.

Индикације: За недостатак ароматичне Л-аминокиселине декарбоксилазе (ААДЦ), одобрен је за лечење пацијената од 18 месеци и више.

Напомене: Упстаза™ (еладоцагене екупарвовец) је ин виво генска терапија са адено-асоцираним вирусом типа 2 (ААВ2) као носачем.Пацијенти се разболе због мутација у гену који кодира ензим ААДЦ.ААВ2 носи здрав ген који кодира ензим ААДЦ.Обликом генске компензације постиже се терапеутски ефекат.У теорији, једна администрација је ефикасна дуго времена.То је прва на тржишту генска терапија која се директно убризгава у мозак.Дозвола за стављање у промет важи за свих 27 земаља чланица ЕУ, као и за Исланд, Норвешку и Лихтенштајн.

(10) Роктавијан

Компанија: Развио БиоМарин Пхармацеутицал (БиоМарин).

Време за тржиште: Одобрено за маркетинг од стране Европске уније у августу 2022.;одобрење за стављање у промет од стране Управе за лекове и здравствене производе Велике Британије (МХРА) у новембру 2022.

Индикације: За лечење одраслих пацијената са тешком хемофилијом А који немају историју инхибиције фактора ФВИИИ и који су негативни на ААВ5 антитела.

Напомене: Роцтавиан (валоцтоцогене рокапарвовец) користи ААВ5 као вектор и користи промотор ХЛП специфичан за јетру да покрене експресију хуманог фактора коагулације ВИИИ (ФВИИИ) са избрисаним доменом Б.Одлука Европске комисије да одобри стављање на тржиште валоктогена роксапарвовеца заснована је на укупним подацима пројекта клиничког развоја лека.Међу њима, резултати ИИИ фазе клиничког испитивања ГЕНЕР8-1 су показали да је у поређењу са подацима из године пре уписа, након једнократне инфузије валотокогена роксапарвовеца, значајно смањена годишња стопа крварења (АБР) испитаника, учесталост употребе рекомбинантног фактора коагулације ВИИИ (Ф8), односно у крвним препаратима, значајно је смањена активност протеина Ф8.После 4 недеље лечења, годишња стопа употребе Ф8 код субјекта и АБР који захтевају третман смањени су за 99% и 84%, респективно, а разлика је била статистички значајна (п<0,001).Безбедносни профил је био добар и ниједан субјект није искусио инхибицију фактора Ф8, нежељене ефекте малигнитета или тромбозе и нису пријављени озбиљни нежељени догађаји (САЕ) повезани са лечењем.

(11) Хемгеник

Компанија: Развио УниКуре Цорпоратион.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА за маркетинг у новембру 2022.

Индикације: За лечење одраслих пацијената са хемофилијом Б.

Примедбе: Хемгеник је генска терапија заснована на вектору ААВ5.Лек је опремљен варијантом гена фактора коагулације ИКС (ФИКС) ФИКС-Падуа, који се примењује интравенозно.Након примене, ген може да испољи фактор коагулације ФИКС у јетри и да лучи Након уласка у крв да изврши функцију коагулације, како би се постигла сврха лечења, теоретски, једна примена је ефикасна дуго времена.

(12) Адстиладрин

Компанија: Развио Ферринг Пхармацеутицалс.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА за маркетинг у децембру 2022.

Индикације: За лечење високог ризика неинвазивног на мишиће карцинома бешике (НМИБЦ) који не реагује на Бациллус Цалметте-Гуерин (БЦГ).

Напомене: Адстиладрин је генска терапија заснована на аденовирусном вектору који се не реплицира, који може прекомерно експримирати интерферон алфа-2б протеин у циљним ћелијама, а примењује се кроз уринарни катетер у бешику (приноси се једном свака три месеца), вирусни вектор може ефикасно да инфицира ћелије у ћелијама и затим експресује прекомерно експресију протеина бешике на зид бешике, .Ова нова метода генске терапије тако трансформише пацијентове сопствене ћелије зида бешике у минијатурну „фабрику“ која производи интерферон, чиме се повећава способност пацијента да се бори против рака.

Безбедност и ефикасност Адстиладрина процењене су у мултицентричној клиничкој студији која је укључивала 157 пацијената са високоризичним НМИБЦ који не реагује на БЦГ.Пацијенти су примали Адстиладрин свака три месеца до 12 месеци, или до неприхватљиве токсичности за лечење или рецидива НМИБЦ високог степена.Све у свему, 51 проценат уписаних пацијената лечених Адстиладрином постигло је потпуни одговор (нестанак свих знакова рака који се виде на цистоскопији, ткиву биопсије и урину).

3. Мали лекови нуклеинске киселине

(1) Витравене

Компанија: Заједнички развој од стране Ионис Пхарма (раније Исис Пхарма) и Новартис.

Време изласка на тржиште: 1998. и 1999. године одобрен је за продају од стране ФДА и ЕУ ЕМА.

Индикације: За лечење цитомегаловирусног ретинитиса код ХИВ позитивних пацијената.

Примедбе: Витравене је антисенс олигонуклеотидни лек, који је први олигонуклеотидни лек одобрен за продају у свету.У почетној фази листирања, потражња на тржишту за лековима против ЦМВ била је веома хитна;касније, због развоја високоактивне антиретровирусне терапије, број случајева ЦМВ нагло је опао.Због споре потражње на тржишту, лек је лансиран 2002. и 2006. Повлачење у земљама ЕУ и Сједињеним Државама.

(2) Мацуген

Компанија: заједнички су развили Пфизер и Еиетецх.

Време изласка на тржиште: Одобрено за уврштавање у САД 2004.

Индикације: За лечење неоваскуларне старосне макуларне дегенерације.

Напомене: Мацуген је пегиловани модификовани олигонуклеотидни лек, који може да циља и веже фактор раста васкуларног ендотела (подтип ВЕГФ165), а метода примене је интравитреална ињекција.

(3) Дефителио

Компанија: Развио Јазз Пхармацеутицалс.

Време за тржиште: Европска унија га је одобрила за маркетинг 2013. године и одобрила ФДА за маркетинг у марту 2016.

Индикације: За лечење вено-оклузивне болести јетре повезане са бубрежном или плућном дисфункцијом након трансплантације хематопоетских матичних ћелија.

Напомене: Дефителио је олигонуклеотидни лек, који је мешавина олигонуклеотида са својствима плазмина.Повучен са тржишта 2009. године из комерцијалних разлога.

(4) Кинамро

Компанија: заједнички су развили Ионис Пхарма и Кастле.

Време за тржиште: 2013. одобрен је за продају у Сједињеним Државама као лек за сирочад.

Индикације: За помоћно лечење хомозиготне породичне хиперхолестеролемије.

Напомене: Кинамро је антисенс олигонуклеотид лек, који је антисенс олигонуклеотид који циља хуману апо Б-100 мРНА.Кинамро се примењује као 200 мг субкутано једном недељно.

(5) Спинраза

Компанија: Развио Ионис Пхармацеутицалс.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА за маркетинг у децембру 2016.

Индикације: За лечење спиналне мишићне атрофије (СМА).

Примедбе: Спинраза (нусинерсен) је антисенс олигонуклеотидни лек.Везивањем за место цепања СМН2 ексона 7, Спинраза може да промени цепање РНК СМН2 гена, чиме се повећава производња потпуно функционалног СМН протеина.У августу 2016. БИОГЕН је искористио своју опцију да стекне глобална права на Спинразу.Спинраза је тек започела своје прво клиничко испитивање на људима 2011. За само 5 година, ФДА га је одобрила за маркетинг 2016. године, што одражава потпуно препознавање ФДА-е његове ефикасности.Лек је одобрен за продају у Кини у априлу 2019. Цео циклус одобрења за Спинразу у Кини био је краћи од 6 месеци, а прошло је 2 године и 2 месеца од када је Спинраза први пут одобрен у Сједињеним Државама.Брзина листинга у Кини је већ веома брза.Разлог томе је и чињеница да је Центар за процену лекова 1. новембра 2018. године издао „Обавештење о објављивању листе прве серије нових лекова у иностранству хитно потребних у клиничкој пракси“ и уврштен у прву серију од 40 страних нових лекова за убрзану ревизију, међу којима је рангирана Спинраза.

(6) Екондис 51

Компанија: Развио АВИ БиоПхарма (касније преименован у Сарепта Тхерапеутицс).

Време за тржиште: У септембру 2016. године, ФДА га је одобрила за продају.

Индикације: За лечење Душенове мишићне дистрофије (ДМД) са мутацијом гена за прескакање егзона 51 у ДМД гену.

Напомене: Екондис 51 је антисенс олигонуклеотидни лек, антисенс олигонуклеотид може да се веже за положај егзона 51 пре-мРНК ДМД гена, што резултира формирањем зреле мРНК, део егзона 51 је блокиран Ексцизија, чиме се делимично исправља кратки синтропни оквир код пацијената који помажу у исправљању функционалног оквира мРНА код неких пацијената. од нормалног протеина, чиме се побољшавају симптоми пацијента.

(7) Тегседи

Компанија: Развио Ионис Пхармацеутицалс.

Време за тржиште: Европска унија га је одобрила за продају у јулу 2018.

Индикације: За лечење наследне транстиретинске амилоидозе (хАТТР).

Напомене: Тегседи је антисенс олигонуклеотидни лек који циља на мРНК транстиретина.То је први лек одобрен у свету за лечење хАТТР.Примјењује се субкутаном ињекцијом.Лек смањује производњу АТТР протеина циљањем на мРНА транстиретина (АТТР) и има добар однос користи и ризика у лечењу АТТР, а неуропатија и квалитет живота пацијената су значајно побољшани, и компатибилан је са типовима ТТР мутације. Ни стадијум болести ни присуство кардиомиопатије нису били релевантни.

(8) Онпаттро

Компанија: Заједнички су развили Алнилам Цорпоратион и Санофи Цорпоратион.

Време изласка на тржиште: Одобрено за стављање на листу у Сједињеним Државама 2018.

Индикације: За лечење наследне транстиретинске амилоидозе (хАТТР).

Напомене: Онпаттро је сиРНА лек који циља на мРНК транстиретина, који смањује производњу АТТР протеина у јетри и смањује акумулацију амилоидних наслага у периферним нервима циљајући мРНК транстиретина (АТТР), чиме се побољшавају и ублажавају симптоми болести.

(9) Гивлаари

Компанија: Развио Алнилам Цорпоратион.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА за маркетинг у новембру 2019.

Индикације: За лечење акутне хепатичне порфирије (АХП) код одраслих.

Напомене: Гивлаари је сиРНА лек, који је други лек сиРНА одобрен за маркетинг после Онпаттро.Начин примене је субкутана ињекција.Лек циља на мРНК протеина АЛАС1, а месечно лечење Гивлааријем може значајно и трајно да смањи ниво АЛАС1 у јетри, чиме се нивои неуротоксичних АЛА и ПБГ смањују до нормалног опсега, чиме се ублажавају симптоми болести пацијента.Подаци су показали да су пацијенти лечени Гивлааријем имали 74% смањење броја напада у поређењу са плацебо групом.

(10) Виондис53

КОМПАНИЈА: Развио Сарепта Тхерапеутицс.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА за маркетинг у децембру 2019.

Индикације: За лечење пацијената са ДМД са мутацијом ексона 53 за дистрофин ген.

Напомене: Виондис 53 је антисенс олигонуклеотидни лек, који циља на процес спајања пре-мРНК дистрофина.Егзон 53 је делимично скраћен, односно није присутан на зрелој мРНК, и дизајниран је да производи скраћени, али још увек функционалан дистрофин, чиме се побољшава капацитет вежбања код пацијената.

(11) Вејливра

Компанија: Развијена од стране Ионис Пхармацеутицалс и њене подружнице Акцеа Тхерапеутицс.

Време за стављање на тржиште: Одобрела га је Европска агенција за лекове (ЕМА) у мају 2019.

Индикације: Као помоћна терапија поред контроле исхране код одраслих пацијената са синдромом породичне хиломикронемије (ФЦС).

Напомене: Ваиливра је антисенс олигонуклеотидни лек, који је први лек одобрен за продају у свету за лечење ФЦС.

(12) Леквио

Компанија: Развио Новартис.

Време за тржиште: Одобрено од стране Европске уније за маркетинг у децембру 2020.

Индикације: За лечење одраслих са примарном хиперхолестеролемијом (хетерозиготном породичном и непородичном) или мешовитом дислипидемијом.

Примедбе: Леквио је сиРНА лек који циља ПЦСК9 мРНА.То је прва сиРНА терапија на свету за снижавање холестерола (ЛДЛ-Ц).Примјењује се субкутаном ињекцијом.Лек смањује ниво ПЦСК9 протеина путем РНК интерференције, чиме се смањује ниво ЛДЛ-Ц.Клинички подаци показују да за пацијенте који не могу да смање ниво ЛДЛ-Ц на циљни ниво након третмана са максимално толерантном дозом статина, Леквио може смањити ЛДЛ-Ц за око 50%.

(13)Оклумо

Компанија: Развио Алнилам Пхармацеутицалс.

Време за тржиште: Одобрено од стране Европске уније за маркетинг у новембру 2020.

Индикације: За лечење примарне хипероксалурије типа 1 (ПХ1).

Напомене: Оклумо је сиРНА лек који циља на мРНА хидроксикиселине оксидазе 1 (ХАО1), а метод примене је поткожна ињекција.Лек је развијен коришћењем најновије побољшане хемије стабилизације Алнилам-а, технологије коњугације ЕСЦ-ГалНАц, која омогућава субкутану примену сиРНА са већом постојаношћу и потенцијом.Лек разграђује или инхибира мРНА хидроксикиселине оксидазе 1 (ХАО1), смањује ниво гликолат оксидазе у јетри, а затим троши супстрат потребан за производњу оксалата, смањујући производњу оксалата како би контролисао прогресију болести код пацијената и побољшао симптоме болести.

(14) Вилтепсо

Компанија: Развила НС Пхарма, подружница Ниппон Схиниакуа.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА за маркетинг у августу 2020.

Индикације: За лечење Душенове мишићне дистрофије (ДМД) са мутацијом гена за прескакање егзона 53 у ДМД гену.

Напомене: Вилтепсо је антисенс олигонуклеотидни лек који може да се веже за положај егзона 53 пре-мРНК ДМД гена, узрокујући да се део егзона 53 исече након формирања зреле иРНК, чиме се делимично исправља оквир за читање мРНК. пацијената.

(15) Амондис 45

Компанија: Развио Сарепта Тхерапеутицс.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА за маркетинг у фебруару 2021.

Индикације: За лечење Душенове мишићне дистрофије (ДМД) са мутацијом гена за прескакање егзона 45 у ДМД гену.

Напомене: Амондис 45 је антисенс олигонуклеотидни лек, антисенс олигонуклеотид може да се веже за положај егзона 45 пре-мРНК ДМД гена, што доводи до тога да део егзона 45 буде блокиран након формирања зреле ексцизије мРНК, чиме се делимично исправља функционални оквир за читање мРНА код неких пацијената, што помаже у исправљању функционалног оквира мРНК код неких пацијената. више од нормалног протеина, чиме се побољшавају симптоми пацијента.

(16) Амвуттра (вутрисиран)

Компанија: Развио Алнилам Пхармацеутицалс.

Време за тржиште: Одобрено од стране ФДА за маркетинг у јуну 2022.

Индикације: За лечење наследне транстиретинске амилоидозе са полинеуропатијом (хАТТР-ПН) код одраслих.

Напомене: Амвуттра (Вутрисиран) је сиРНА лек који циља на транстиретин (АТТР) мРНА, који се примењује субкутаном ињекцијом.Вутрисиран је заснован на Алниламовом дизајну платформе за испоруку коњугата Алнилам Енханцед Стабилити Цхемистри (ЕСЦ)-ГалНАц са повећаном потенцијом и метаболичком стабилношћу.Одобрење терапије је засновано на 9-месечним подацима клиничке студије фазе ИИИ (ХЕЛИОС-А), а укупни резултати показују да је терапија побољшала симптоме хАТТР-ПН, а више од 50% стања пацијената је преокренуто или престало да се погоршава.

4. Други лекови за генску терапију

(1) Рекин-Г

Компанија: Развио Епеиус Биотецх.

Време изласка на тржиште: 2005. године је одобрен за продају од стране Филипинске управе за храну и лекове (БФАД).

Индикације: За лечење узнапредовалих карцинома отпорних на хемотерапију.

Напомене: Рекин-Г је ињекција наночестица са генима.Он уводи мутантни ген циклин Г1 у циљне ћелије преко ретровирусног вектора да специфично убије чврсте туморе.Метода примене је интравенска инфузија.Као лек усмерен на тумор који активно тражи и уништава метастатске ћелије рака, он има одређени лековити ефекат на пацијенте који нису успели са другим лековима против рака, укључујући циљане биолошке лекове.

(2) Неовасцулген

Компанија: Развио Институт за људске матичне ћелије.

Време листинга: Одобрен је за уврштавање у Русију 7. децембра 2011. године, а затим је покренут у Украјини 2013. године.

Индикације: За лечење болести периферних васкуларних артерија, укључујући тешку исхемију екстремитета.

Напомене: Неовасцулген је генска терапија заснована на ДНК плазмидима.Ген васкуларног ендотелијалног фактора раста (ВЕГФ) 165 је конструисан на кичми плазмида и инфундиран је у пацијенте.

(3) Колатеген

Компанија: Заједнички развој Универзитета у Осаки и компанија ризичног капитала.

Време за тржиште: Одобрено од стране Министарства здравља, рада и благостања Јапана у августу 2019.

Индикације: Лечење критичне исхемије доњих екстремитета.

Напомене: Цоллатегене је генска терапија заснована на плазмидима, први домаћи лек за генску терапију који производи АнГес, компанија за генску терапију у Јапану.Главна компонента овог лека је голи плазмид који садржи секвенцу гена фактора раста хуманих хепатоцита (ХГФ).Ако се лек убризгава у мишиће доњих удова, изражени ХГФ ће подстаћи стварање нових крвних судова око зачепљених крвних судова.Клиничка испитивања су потврдила његов ефекат на побољшање чирева.

Како Фореген може помоћи развоју генске терапије?

Помажемо уштеди времена скрининга у великом скринингу, у раној фази развоја сиРНА лека.

Више детаља посетите:

хттпс://ввв.фореивд.цом/целл-дирецт-рт-кпцр-кит-дирецт-рт-кпцр-сериес/