Извор: ВуКси АппТец

Последњих година, област РНК терапије је показала експлозиван тренд -Само у протеклих 5 година ФДА је одобрила 11 РНК терапија, а овај број чак премашује збир претходно одобрених РНК терапија!У поређењу са традиционалним терапијама, РНК терапија може брзо развити циљане терапије са већом стопом успеха све док је генска секвенца мете позната.С друге стране, већина РНК терапија је још увек доступна само за лечење ретких болести, а развој таквих терапија и даље се суочава са вишеструким изазовима у погледу трајности терапије, безбедности и испоруке.У данашњем чланку,тим за садржај ВуКси АппТец-а ће прегледати напредак у области РНК терапије у протеклој години и са читаоцима се радовати будућности ове области у настајању.

▲ ФДА је одобрила 11 РНК терапија или вакцина у последњих 5 година

Од ретких болести до уобичајених болести, цвета више цвећа

У новој епидемији круне, мРНА вакцина је рођена ниоткуда и привукла је широку пажњу индустрије.Послепробој у развоју вакцина против заразних болести, још један велики изазов са којим се суочава технологија мРНА је проширење обима примене за лечење и превенцију више болести.
Међу њима,индивидуализоване вакцине против рака су важно поље примене мРНА технологије, а ове године смо такође видели позитивне клиничке резултате неколико вакцина против рака.Само овог месеца, индивидуализована вакцина против рака коју су заједнички развили Модерна и Мерцк, у комбинацији са ПД-1 инхибитором Кеитруда,смањио ризикрецидива или смрти код пацијената са меланомом ИИИ и ИВ стадијума након потпуне ресекције тумора за 44% (у поређењу са монотерапијом Кеитрудом).У саопштењу за јавност је истакнуто да је ово први пут да је мРНА вакцина против рака показала ефикасност у лечењу меланома у рандомизованом клиничком испитивању, што је значајан догађај у развоју мРНК вакцина против рака.
Поред тога, мРНА вакцине такође могу побољшати терапеутски ефекат ћелијске терапије.На пример, студија БиоНТецх је истакла да ако се пацијентима прво убризга мала доза ЦАР-Т терапије усмерене на ЦЛДН6БНТ211, а затим ињектирани са мРНА вакцином која кодира ЦЛДН6, они могу стимулисати ЦАР-Т ћелије ин виво експресијом ЦЛДН6 на површини ћелија које представљају антиген.Амплификација, чиме се појачава ефекат против рака.Прелиминарни резултати су показали да су 4 од 5 пацијената који су примали комбиновану терапију постигла делимичан одговор, или 80%.

Поред терапије мРНА, олигонуклеотидна терапија и РНАи терапија такође су постигле добре резултате у проширењу обима болести.У лечењу хроничног хепатитиса Б, скоро 30% пацијената не може да открије површински антиген хепатитиса Б и ДНК вируса хепатитиса Б ин виво након примене антисенс олигонуклеотидне терапијебепировирсен који су заједнички развили ГСК и Ионисза 24 недеље.Код неких пацијената, чак и 24 недеље након престанка лечења, ови маркери хепатитиса Б још увек нису били детектовани у телу.
Случајно, РНАи терапијаКомбинован је ВИР-2218 који су заједнички развили Вир Биотецхнологи и Алниламса интерфероном α, а у клиничким испитивањима фазе 2, око 30% пацијената са хроничним хепатитисом Б такође није успело да открије површински антиген хепатитиса Б (ХБсАг).Поред тога, ови пацијенти су развили антитела против протеина хепатитиса Б, показујући позитиван одговор имуног система.Узимајући ове резултате заједно, индустрија истиче да РНК терапија може бити кључ за функционални лек за хепатитис Б.
Ово би могао бити само почетак РНК терапије за уобичајене болести.Према Алниламовом пројекту за истраживање и развој, такође развија РНАи терапије за лечење хипертензије, Алцхајмерове болести и неалкохолног стеатохепатитиса, а будућности се вреди радовати.

Пробијање кроз уско грло испоруке РНК терапије

Испорука РНК терапије је једно од уских грла која ограничавају њену примену.Научници такође развијају различите технологије за специфично испоруку РНК терапије другим органима и ткивима осим јетре.
Једна од потенцијалних метода је „везивање“ терапеутских РНК са ткивно специфичним молекулима.На пример, Авидити Биосциенцес је недавно објавио да његова технолошка платформа може спојити моноклонска антитела са олигонуклеотидима даефикасно везују сиРНА.послат у скелетне мишиће.У саопштењу за јавност је истакнуто да је ово први пут да се сиРНА може успешно циљати и испоручити у људско мишићно ткиво, што је велики напредак у области РНК терапије.

Извор слике: 123РФ

Поред технологије коњугације антитела, бројне компаније које развијају липидне наночестице (ЛНП) такође „надограђују“ такве носаче.На пример, РеЦоде Тхерапеутицкористи своју јединствену ЛНП технологију селективног циљања на органе (СОРТ) за испоруку различитих врста РНК терапије у плућа, слезину, јетру и друге органе.Ове године, компанија је најавила завршетак рунде финансирања серије Б од 200 милиона долара, са одељењима ризичног капитала Пфизера, Баиера, Амгена, Санофија и других великих фармацеутских компанија које учествују у инвестицији.Кернал Биологицс, који је ове године такође добио 25 милиона долара у оквиру финансирања серије А, такође развија ЛНП-ове који се не акумулирају у јетри, али могу да испоруче мРНК циљним ћелијама као што су мозак или специфични тумори.
Орбитал Тхерапеутицс, који је дебитовао ове године, такође узима испоруку РНК терапије као кључни правац развоја.Интеграцијом РНК технологије и механизама испоруке, компанија очекује да изгради јединствену РНК технолошку платформу која може продужити постојаност и полуживот иновативних РНК терапеутика и испоручити их разним врстама ћелија и ткива.

Нова врста РНК терапије се појављује у историјском тренутку

Од 21. децембра ове године, у области РНК терапије, одржан је 31 догађај у раној фази финансирања (за детаље погледајте методологију на крају чланка), у који је учествовало 30 врхунских компанија (једна компанија је добила финансирање два пута), са укупним износом финансирања од 1,74 милијарде америчких долара.Анализа ових компанија показује да су инвеститори оптимистичнији у погледу оних врхунских компанија од којих се очекује да реше многе изазове РНК терапије, како би у потпуности реализовали потенцијал РНК терапије и користили већем броју пацијената.
Постоје и компаније које развијају потпуно нове врсте РНК терапије.За разлику од традиционалних олигонуклеотида, РНАи или мРНА, очекује се да ће нови типови молекула РНК које су развиле ове компаније пробити уско грло постојећих терапија.
Кружна РНК је једна од врућих тачака у индустрији.У поређењу са линеарном мРНК, кружна РНК технологија коју је развила најсавременија компанија Орна Тхерапеутицс може избећи да буде препозната од стране урођеног имунолошког система и егзонуклеаза, што не само да значајно смањује имуногеност, већ има и већу стабилност.Поред тога, у поређењу са линеарном РНК, пресавијена конформација кружне РНК је мања, а више кружне РНК може бити напуњено истим ЛНП, побољшавајући ефикасност испоруке РНК терапије.Ове карактеристике могу помоћи у побољшању потенције и издржљивости РНК терапеутика.
Ове године, компанија је завршила рунду финансирања серије Б од 221 милион долара, а такође је постигла истраживање иразвојна сарадња са Мерцком у износу до 3,5 милијарди долара.Поред тога, Орна такође користи кружну РНК за директно генерисање ЦАР-Т терапије код животиња, довршавајући доказконцепт.
Поред кружне РНК, инвеститори су фаворизовали и технологију само-амплификујуће мРНА (самРНА).Ова технологија је заснована на механизму само-амплификације РНК вируса, који може индуковати репликацију самРНА секвенци у цитоплазми, продужавајући кинетику експресије мРНА терапеутика, чиме се смањује учесталост примене.У поређењу са традиционалном линеарном мРНК, самРНА је у стању да одржи сличне нивое експресије протеина при приближно 10 пута нижим дозама.Ове године, РНАиммуне, који се фокусира на развој ове области, добио је 27 милиона долара у финансирању серије А.
тРНА технологија такође вреди радовати се.Терапија заснована на тРНА може „игнорисати“ погрешан стоп кодон када ћелија производи протеин, тако да се производи нормалан протеин пуне дужине.Пошто постоји много мање типова стоп кодона него придружених болести, терапија тРНА има потенцијал да развије једну терапију која може да лечи многе болести.Ове године, хЦ Биосциенце, који се фокусира на терапију тРНА, прикупио је укупно 40 милиона америчких долара у финансирању Серије А.

Eпилогуе

Као модел лечења у настајању, РНК терапија је постигла брз развој последњих година и многе терапије су одобрене.Из најновијих достигнућа у индустрији, може се видети да најсавременије РНК терапије проширују спектар болести које такве терапије могу да лече, превазилазећи разна уска грла у циљаној испоруци, и развијајући нове РНК молекуле како би се превазишла ограничења постојећих терапија у погледу ефикасности и трајности.више изазова.У овој новој ери РНК терапије, ове врхунске компаније могу постати фокус индустрије у наредних неколико година.

Сродни производи:

хттпс://ввв.фореивд.цом/целл-дирецт-рт-кпцр-кит-такман-продуцт/

хттпс://ввв.фореивд.цом/целл-дирецт-рт-кпцр-кит-дирецт-рт-кпцр-сериес/